Tirzepatide en obesidad: SURMOUNT-1 y SURMOUNT-4 publicados en NEJM y JAMA

El tirzepatide es un péptido de cadena modificada que activa simultáneamente los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1. La investigación clínica fase 3 ha demostrado eficacia metabólica que excede los datos previos de monoagonistas GLP-1. Esta nota resume los dos ensayos pivotales del programa SURMOUNT.

SURMOUNT-1 — Eficacia inicial en obesidad

Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN y colaboradores publicaron en The New England Journal of Medicine (2022) los resultados de SURMOUNT-1, un ensayo aleatorizado fase 3 de 72 semanas con 2 539 adultos con obesidad sin diabetes. Los participantes fueron asignados a tirzepatide 5, 10 o 15 mg semanal o placebo:

• Reducción media de peso a la semana 72: –15.0% con 5 mg, –19.5% con 10 mg, –20.9% con 15 mg vs –3.1% con placebo.
• El 50% del grupo 10 mg y el 57% del grupo 15 mg alcanzaron pérdida ≥20% del peso corporal.
• Mejoras consistentes en presión arterial, perfil lipídico y biomarcadores inflamatorios.

Cita: Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 · PMID 35658024.

SURMOUNT-4 — Mantenimiento a largo plazo

Aronne LJ, Sattar N, Horn DB y colaboradores publicaron en JAMA (2024) los resultados de SURMOUNT-4: un ensayo de retiro aleatorizado para evaluar si el efecto de tirzepatide se mantiene cuando se continúa el tratamiento más allá del periodo de inducción. 670 participantes recibieron tirzepatide en fase abierta de 36 semanas y luego fueron aleatorizados a continuar tirzepatide o cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales:

• Grupo que continuó tirzepatide: pérdida adicional de –5.5% respecto al peso al momento de la aleatorización.
• Grupo que cambió a placebo: recuperó +14% del peso en el mismo periodo.
• Diferencia entre grupos al final del estudio: 19.4 puntos porcentuales.

El estudio confirma que la suspensión revierte una porción significativa del efecto, en línea con los hallazgos de la extensión STEP 1 para semaglutide.

Cita: Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(1):38–48. DOI: 10.1001/jama.2023.24945 · PMID 38078870.

Por qué importa la activación dual

El receptor GIP había sido descartado durante décadas como blanco terapéutico porque su agonismo agudo no produce reducción de peso aislada. La innovación de tirzepatide es que la coactivación crónica con GLP-1 modifica la sensibilidad receptora del GIP en hipotálamo y tejido adiposo, generando efectos sinérgicos sobre saciedad, oxidación lipídica y sensibilidad a insulina que ningún monoagonista alcanza por sí mismo.

Disponibilidad en Veltis

Veltis ofrece tirzepatide en 5 mg, 10 mg y 30 mg con pureza arriba de 98% por HPLC y COA por lote. Para protocolos comparativos GLP-1 vs GIP/GLP-1, ver el catálogo Metabolic (GLP-1).

Solo para uso en investigación. Los ensayos citados se realizaron bajo supervisión clínica regulatoria y no autorizan uso humano fuera de protocolos aprobados.